阿爾茨海默病治療的治療研究
南開大學生命科學學院張濤教授團隊和化學學院郭東升教授團隊在治療阿爾茨海默病藥物研究方面取得新的進展。
專家表示,阿爾茨海默病是引起癡呆的重要原因,它的特征包括記憶的退化、認知的損傷和人格的改變,嚴重威脅老年人壽命和生活質(zhì)量。隨著人口老齡化程度的不斷加深,阿爾茨海默病的患病人數(shù)呈升高趨勢,然而用于臨床治療阿爾茨海默病的藥物只有幾種,遠遠不能滿足廣大患者的需求。
目前的研究認為,淀粉樣蛋白-β(Aβ)沉積在腦內(nèi)形成的淀粉樣斑塊是阿爾茨海默病最顯著的病理特征和致病機制。因此,Aβ已經(jīng)成為治療阿爾茨海默病藥物最重要的靶點。然而,開發(fā)一種化合物既能夠識別Aβ,又能抑制和消除淀粉樣斑塊是目前阿爾茨海默病藥物開發(fā)的重大挑戰(zhàn)。為此,課題組首次將雜多價共組裝的概念運用到阿爾茨海默病的治療中,根據(jù)Aβ的氨基酸序列設(shè)計了由環(huán)糊精和杯芳烴組成的共組裝體,并探討了該納米材料在疾病治療中的應(yīng)用前景。
研究團隊發(fā)現(xiàn)共組裝體表現(xiàn)出很好的解聚Aβ纖維和阻止神經(jīng)細胞死亡的能力。通過動物實驗發(fā)現(xiàn),共組裝體可以降低阿爾茨海默病模型小鼠腦內(nèi)不同形式Aβ(斑塊、寡聚體和單體)的水平。更重要的是,共組裝體可以顯著改善阿爾茨海默病模型小鼠的認知障礙、氧化應(yīng)激、神經(jīng)元的死亡和神經(jīng)炎癥等一系列病理變化。
近年來,特異性的清除Aβ已經(jīng)成為阿爾茨海默病藥物開發(fā)的熱點。鑒于其對Aβ的強鍵合能力、對認知能力良好的改善作用和較低的毒性,環(huán)糊精-杯芳烴共組裝體有望成為一種治療阿爾茨海默病的潛在藥物,為廣大患者和家屬帶來新的希望。