羥丙基倍他環(huán)糊精對(duì)氯雷他定的增溶作用
氯雷他定屬于第二代H2受體拮抗藥,是一種強(qiáng)效、長(zhǎng)效的三環(huán)類抗組胺藥,臨床上主要用于治療過(guò)敏性鼻炎、季節(jié)性鼻炎、皮膚過(guò)敏、蕁麻癥以及過(guò)敏性哮喘等。國(guó)內(nèi)上市的氯雷他定制劑均因氯雷他定為脂溶性藥物難溶于水而導(dǎo)致吸收慢,生物利用度低。
近年來(lái)環(huán)糊精成為應(yīng)用最為廣泛的難溶性藥物包合材料,特別是親水性羥丙基倍他環(huán)糊精與難溶性藥物形成包合物后,可改善藥物的溶解度、溶出速率和生物利用度。經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究得出,當(dāng)羥丙基倍他環(huán)糊精的PH為3.5時(shí),氯雷他定的溶解度最大。但當(dāng)PH為5.5和6.5時(shí),藥物主要以分子形式包合進(jìn)羥丙基倍他環(huán)糊精中,且此時(shí)藥物被包合的比較穩(wěn)定,故此時(shí)藥物的油水分布系數(shù)雖然大于PH為4.5時(shí),但包合的藥物的濃度仍大于PH為4.5時(shí)的濃度。
(圖:不同PH條件下HP-β-CD對(duì)氯雷他定的增溶作用)
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